癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译微信标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要探究但是

1.ACOX1 调低并与 CRC 最新进展相关的

为着确保在结肠道肺部恶性肿瘤再次发生中引领关键所在做用的分解关联联人类人类什么是什么是基因组遗传，作著对产于不一数剧分享集的一定1000个CRC中2752分解关联联人类人类什么是什么是基因组遗传的转录能力做出了分享，还有癌病人类人类什么是什么是基因组遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类人类什么是什么是基因组遗传表达出融合(GEO)。凡此种种，还对产于监床深入研究探讨蛋清质组肺部恶性肿瘤分享大联盟 (CPTAC) 数剧分享集和本深入研究探讨中的监床深入研究探讨样版降钙素原检测质谱 (MS) 的一定100个CRC中的等分解关联联人类人类什么是什么是基因组遗传的蛋清质能力做出了分享。实现相同分享抉择了 CRC中更显更改的 11 个分解关联联人类人类什么是什么是基因组遗传（图 1）。基本一般来说，ACOX1是惟一的分解限速酶，被检验用到随后分享（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC重大进展关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可保持稳定 β-catenin并用PA怎强其转录吸附性

以便找寻ACOX1调的CRC各种关联内部无线信息除极，在TCGA数据信息信息冷比对库做了表观遗传集聚集分析一下 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt无线信息除极负各种关联。与此时候，公共信息数据信息信息冷比对库ACOX1关卡较低的肉瘤组建和更换样例中β-catenin靶表观遗传调整，这在内部科学试验中受到进一点确认。与此同时，在内部生命力检查科学试验中表明，ACOX1的过分表述可抑制了CRC内部的生命力，而β-catenin的过分表述也可以弥补这般情况发生，进一点论述表明ACOX1再降可用PA比较稳定 β-catenin血清，以此增进其转录抗逆性（图2）。

图2 ACOX1的不全可动态平衡β-catenin并使用PA怎强转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化生物降解

原本的探析表面，PA是血清质棕榈酰化的底物，和血清质棕榈酰化也是可以调整血清质-血清质彼此之间效应。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中得到了确认。PA 和棕榈酰化能够抑药物制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨提升和能够压制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达语。2-BP棕榈酰化的能够压制也消减了β-catenin的丰度，并推动β-catenin多泛素化（图3）。那些数据表格表面，β-catenin血清的稳定的性也是可以用轻型棕榈酰化表达语来调试。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人工结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

是只为敲定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin期间的涉及到性，小编对人蛋清质图谱（HPA）数据表格分散的适配求美者样表实现了临床医治样表的天然免疫团体化学物质，并印证可以通过了 ACOX1 和 DUSP14 期间的负涉及到性包括 ACOX1 和 β-catenin期间的负涉及到性。小编看见 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早的 CRC 中失调症。是只为最佳地印证可以通过某些了解后果，收藏了24个较早的 CRC 样表 (T) 包括靠近的正常的小肠团体 (N)。以下CRC样表中 ACOX1 蛋清关于性削减，而 DUSP14 和 β-catenin 关于性增多（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin期间的负涉及到性包括β-catenin与DUSP14期间的正涉及到性也在CRC样表中能够得到进步可确认（图4）。上述情况说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关核心的能力，同时 Nu-7441能可以通过压制 DUSP14-ACOX1-PA成医治CRC 的未知原则。

图4 人类进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

基础代谢物行缓解器血清质的反译后表达，如PA行表达血清质棕榈酰化，缓解器血清质模块。本研发感觉半个种新的β-catenin血清表达——棕榈酰化，及棕榈酰化缓解器β-catenin稳确定高性的措施，这填补了你们对金典β-catenin血清数据信号肌肉收缩的了解一下。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 被氧化修复、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.