蛋清质S-棕榈酰化是种通常的翻译工作后体现，它增长了蛋清质的疏丙烯酸乳液，在调节器蛋清质公路运输、定位系统和性能成功激活方向挥发侧重点要的功效。棕榈酰化可以通过不稳定性高的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的目标半胱氨酸残基（Cys）侧链接触来，类似这个体现由一系例称是锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转回酶的酶促使的，这个酶富含象征性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清家族性的成員参予各种各样的女性生理和病理学流程，如红色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾钎维化发生的发展前景中的的功效并不坚定。 2025年5月4日香港医科大专惠州百姓专科医院王琪队伍在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊发了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探究式篇文章，探究式了核氨基酸棕榈酰化在肾食物合成食物纤维化中的功效极其风险性措施。从的研究进展上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转换到质膜和很快的更改密码至关核心。HRAS棕榈酰化有助于了MEK/ERK的在下游磷硝化的功效，相结一部更改密码了RREB1，不断增强了SMAD与Snai1顺式宏观调控区的联系。探究式的结果显示，ZDHHC18在肾食物合成食物纤维化中起着至关核心的功效，作为对战肾食物合成食物纤维化能提供了风险性的方法靶点。

调查信息内容

1.ZDHHC18在CKD人弹性纤维化肾脏中上浮

在萎缩性肾脏症状（CKD）爱美者的显微裁割肾脏样版中检则到ZDHHC18的呈现。与其氯纶化肾结构好于，CKD样版体现 出显著的间质氯纶化和肾小管损坏，MASSON和苏木精-伊红（H&E）刺绣证明格式了这一点点（图1，A-D）。免疫细胞结构普通机械体现 ，ZDHHC18在非肾氯纶化结构中的呈现比较小，但在氯纶化肾脏有有力的刺绣，最主要是在扩展的近端小分液漏斗，小管壁内衬扁形薄的上皮，都没有刷状界线（图1，A和B）。规则化再现研究体现 ，ZDHHC18呈现与α-SMA和波型蛋清情况呈强正想关（图1，J和K），呈现ZDHHC18在肾氯纶化中起侧重点要意义。

图1 ZDHHC18在CKD用户肾脏中的形容相关系数增添

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮生殖细胞（TEC）特喜欢的人低下Zdhhc18限制肾纤维棉化

Zdhhc18状况性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时没任何的非常很大的异样，是因为TEC中Zdhhc18的特男人缺位是不会造成小鼠的表型发生变化。出现异常UUO的状况下（图2A），Zdhhc18敲除不错改变了肾脏型态并缓解了肾小管损害，如H&E染料表现（图2 B-C）。与假较组想必，受UUO印象的小鼠表面出非常很大的神经元外机质（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管特男人缺位下降了肾脏的损害程度上（图2 B和D）。最后，UUO调涨了α-SMA+肌成玻纤神经元的间质聚积，但Zdhhc18敲除不错下降了α-SAM+肌成神经元的调涨（图2 B和E）。天然免疫荧光数据分析界面显示，UUO诱导性了位置内皮间充质转为（EMT），如底材膜上无残留的TEC各种上皮神经元标注物E-cadherin和间充质神经元标注物Vimentin的共表现表现。可是，Zdhhc18敲除阻止了这款位置EMT重大进展（图2 F）。探究看到Zdhhc18敲除下降了UUO后肾小管上TGF-β1的表现，并才能得到缓解了间质α-SMA+肌成玻纤神经元的數量（图2 H）。慢性炎症缓解与成品玻纤神经元纯化才能得到缓解相互造成Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻纤化缓解。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18不足控制UUO诱惑的小鼠肾纤维材料化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控HRAS的棕榈酰化和膜定位手机

对全人类ZDHHC18/HRAS完成了原子联结模拟网训练，以来确定上下级效应的程度。模拟网训练然而是因为，ZDHHC18与HRAS互相的整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就可能与三大性质的RAS整合，但就有HRAS在ZDHHC18的促使下达生棕榈酰化反应迟钝（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18有利于促进了HRAS的棕榈酰化，这之中ZDHHC18的上浮波幅最大（图3C）。他们统计资料是因为，肾钎维化时候中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不应响HRAS的把你想表达出来出来出的层次，但的确是拉低了UUO和FA诱导性整治中HRAS的棕榈酰化的层次（图3，D和E）。在HK-2細胞中，酰基生物学素交换实验设计是因为，敲除ZDHHC18或根据2-BP调控ZDHHC18活力就可能极大减少TGFβ1刺激作用細胞中HRAS的棕榈酰化，而不应响HRAS的把你想表达出来出来出的层次（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18可观拉低了HRAS在HK-2細胞中的膜分析（图3H-I）。理论研究是因为，既然棕榈酰化不应响HRAS的把你想表达出来出来出，但它的确是应响了HRAS的膜分析。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化危害其膜位置定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18顺利通过HRAS的棕榈酰化提高一些EMT

进的那步学习屏幕上显示，在FA和UUO 治疗催进型的肾棉玻璃纤维化模式化中，HRAS的棕榈酰化横向渐次增高（图4，A和B）。为了更好地进的那步体现了某种考核机制，从Hras敲除小鼠和过呈现的野外型HRAS（HrasWT）、C181S转化体HRAS（HrasC181S）和C184S转化体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮血内部（PTEC）（图4，C和D）。有趣，的是，我们都发现TGF-β1添加了HRAS的棕榈酰化。不仅，HRAS中的C181S和C184S转化可以说仍然彻底去不但HRAS棕榈酰化（图4E），并仔细观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转化彻底去不但TGFβ1催进型的形态特征转化（图4F）。不但TGF-β1催进型的上皮血内部标制物呈现降低外，HRAS棕榈酰化位点转化还阻止了间充质血内部标制物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮血内部标制物的降低和ZDHHC18过呈现产生的间充质血内部标制物上浮被彻底去除（图4，H和I）。这一些数据资料表达，TGF-β1催进型的部份EMT要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的策略催进肾棉玻璃纤维化。

图4 ZDHHC18采用房产调控HRAS棕榈酰化增强的部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本论述体现了了ZDHHC18借助催化氧化HRAS棕榈酰化在肾化学黏胶玻纤化中的重要效果。敲除Zdhhc18有抑制作用肾化学黏胶玻纤化tcp连接，即过表达出来则进一步强化化学黏胶玻纤化。不但，HRAS棕榈酰化位点的突变率可祛除其促化学黏胶玻纤化作用。这类会发现为肾化学黏胶玻纤化的根治具备了新的风险靶点。

ZDHH18用管控HRas棕榈酰化可以淡化肾仟维化为用经营模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供物料设备最火面、技术水平体制最完善的硫化恢复体现型号物料设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化物完美重现、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖蛋白酶质组我司第一家研发推出、中国大陆唯一一个较为成熟商务化的重大消息杭州特色食品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比论文参考文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.