胃胃溃疡性小肠炎（UC）有的是种以小肠口腔粘膜胃胃溃疡和慢牲发炎为有特点的常见疾病。经典的免疫系统阻止和消除炎症诊治对要素病患者特效不佳，如果这些没有直接性带动口腔粘膜伤口修复。口腔粘膜伤口修复是诊治UC的首要关键，与消减潜在症、住院治疗分险和近视手术调控率密切联系有关。科研发现，UC能够引起病发的率具备性別对比，男士低于女性朋友，且状况与雌抗生素情况有关。雌抗生素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠进行中占基本社会价值，其提高可有效改善哺乳动物类别中的小肠炎，但其在口腔粘膜伤口修复中具有的的作用共识机制尚不清楚。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

英语翻译微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

2英文主题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响到分子：14.7

刊发日期：2025年1月

企业单位名称：中国药科大学

设计涂料：人、小鼠结肠组织

拜谱作为技艺：转录组学、代谢组学

深入分析要点：

研究探讨然而

ERβ激活开通程度上与UC求美者胃粘膜俞合呈正有关系

科学研究感觉UC求美者中，ESR2（ERβ数字dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的传达与口腔粘膜修复涉及到的要素（TFF3、EGF和occludin）的传达呈正涉及到的（图1 A-D）。DSS分析的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的传达也为显著减小，与UC求美者的报告一样的（图1 H-K）。报告呈现，ERβ启用与UC求美者和小肠炎小鼠的口腔粘膜修复关系密切涉及到的，提升启用ERb也许 催进UC求美者的口腔粘膜修复。

图1. 直肠上皮神经元中ERβ表达方式与UC人和直肠炎小鼠口腔粘膜长好之前的各种关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可有利于促进UC小鼠的小肠口腔粘膜长好

在DSS引发的乙状乙状结肠炎小鼠模板中，索取ERb过于兴奋剂DPN和LIQ能够 能够大大减少乙状乙状结肠就缩短、常见疾病行动公式（DAI）评级和病理学评级（图2 A-E）。DPN和LIQ还能同质性大大减少胃粘膜影响公式，属于糜烂评级和FITC-dextran肠很透亮性，并加快和提升糜烂手术伤口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ同质性上涨了胃粘膜长好因素的表示，同一仅对髓过钝化物酶（MPO）生物和促炎肿瘤细胞因素的表示生产中度控加工制效果（图2 I、J）。

图2. ERβ系统激活增进了DSS诱发的直肠炎小鼠的直肠删康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检受损小鼠人体内检测察觉，DPN和LIQ为显著性有利于了小鼠胃粘膜活检伤疤的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进这一步得知，LIQ和DPN为显著性改变了活检伤疤横载面的大小（图3 E、F）。结果显示显示，ERb解锁能否同时有利于UC小鼠的乙状小肠胃粘膜痊愈。

图3.ERβ促活促使了活检诱骗的乙状直肠直接损伤小鼠的乙状直肠删俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可以通过快速黏着斑切换力促乙状结肠上皮神经细胞迁徙和患处伤口修复

想要钻研ERβ修改密码对乙状结肠上皮細胞患处康复的身体之外不确定性，来进行了划伤检测。的结果显现，DPN和LIQ有效力促了NCM460和HT-29細胞的患处康复（图4 A、B）,完成加强細胞转入在于繁殖来力促患处康复（图4 C-F）。DPN有效减短了视点吸咐的拆装调解聚精力，并加强了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活有助于直肠上皮细胞核系的黏附转换成、细胞核系转至和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 操作FAK特喜欢的人抑制用途剂PF-573228或siFAK就可以降低DPN对着重吸附货物货物周转、组织变迁及手术伤口长好长好的有助于用途（图5 A-F）。结合以上上述情况，ERβ修改密码按照减速FAK介导的着重吸附货物货物周转来有助于乙状结肠上皮组织的变迁和手术伤口长好长好，而不只是按照有助于组织增值。哪一制度为开拓根据ERβ的新自然疗法供给了最重要的方法论根据。

图5. ERβ滋养可确认快速局灶润湿性周转期促使乙状结肠上皮生殖细胞转化和伤口处伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可以通过怎强自噬速度小肠上皮组织细胞黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码加强结了肠上皮癌细胞中的自噬，并经由推动自噬身型成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码采用可抑制支链碳水化合物转化有利于促进小肠上皮人体细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ提高经过调整LAT1的形容来减缓直肠上皮癌细胞中的支链胺基酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口处结疤

科学研究顺利通过ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠对模型，浅谈了ERβ低下对直肠炎小鼠胃粘膜康复的危害举例说明措施。导致发现，ERβ清凉剂DPN可利于胃粘膜康复，但此视觉效果在ERβ低下小鼠中消失不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）共同治療直肠炎小鼠，导致屏幕上显示这两者推进角色有效，削减细菌感染评分标准，利于胃粘膜康复，同一上涨康复相关细胞指数公式，下跌细菌感染细胞指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠小伤口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

文章标题总结ppt

分析知道，ERβ刺激启动层次与UC客户的胃粘膜消退呈正相应的。在DSS引导的小鼠小肠炎建模中，ERβ刺激启动能够 阻止支链碳水化合物转化，激发小肠上皮人体细胞系自噬，以致刺激启动黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑版本更新和人体细胞系迁址，之后下载加速胃粘膜消退。凡此种种，ERβ着急剂与5-ASA综合用到，有明显增强学习了对小肠炎的医疗使用效果（图9）。那些结果显示认为，ERβ在UC医疗中享有关键性的内在的应该用價值。

图9 .生长激素类多巴胺受体β加快溃疡面性乙状结肠炎和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参阅学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.