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近期发表于Molecular Cell（IF=14.5）杂志的综述文章“Metabolism-driven chromatin dynamics: Molecular principles and technological advances”，聚焦于代谢物参与的染色质修饰，系统阐述了代谢驱动的染色质动态变化。
01、分解代谢物怎么样危害脱色质？
染色质修饰需要特定的代谢物作为“原料”或“调控因子”。提供修饰语制造原材料的分泌物包括乳酸、乙酸、丙酸、丁酸等，可以作为组蛋白修饰的直接底物。前体代谢率物如葡萄糖、谷氨酰胺、支链氨基酸等，它们通过一系列生化反应转化为修饰所需的物质。调节管控突显酶催化活性的排泄物如α-酮戊二酸（αKG）能促进去甲基化，而2-羟基戊二酸（2HG）则会抑制去甲基化。
那些产生物的酸度震荡几率由来于肿瘤人体血细胞企业自身的产生、血循环法、相临肿瘤人体血细胞的分解代谢，又或者问题模式下的产生重代码编程，如癌肿瘤人体血细胞中的Warburg效果造成乳酸1个。
图1 参与的印染质绘制的相应新陈代谢物试述源于
02、组核蛋白酰基化：
分泌物与基因组展现的桥面
组蛋白酰基化是代谢物影响基因表达的重要方式之一。酰基化修饰可以通过乙酸、乳酸等代谢物结合在组蛋白上，从而改变染色质的结构，使基因更容易被“读”出来或被“关闭”。研究发现，糖酵解、三羧酸循环法（TCA）和乳酸酸细胞代谢都能提供酰基化修饰的底物。胃肠道菌群产生的短链脂肪酸（如丁酸、丙酸）也能影响染色质修饰。支链核苷酸的代谢水平与心脏疾病相关，其代谢产物能影响组蛋白的修饰状态。这些修饰如何影响基因表达？它们会改变染色质的“开放度”，从而决定某些基因是否能被转录。有些修饰促进基因表达，而有些修饰则可能抑制特定基因。
03
DNA甲基化与去甲基化：
改善DNA“电源开关”
DNA的甲基化的程度判断了染色体有没有仍处于“系统激活”形态。列如 ，S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是甲基化的首要供体，而αKG等分解血细胞代谢物则反应去甲基化酶的活力。哪些 分解血细胞代谢异常情况会反应DNA的甲基化形态，诱发与病症有关。列如 ，癌血细胞中，IDH1/2突变率会诱发2HG积攒，减缓去甲基化酶的活力，使染色体甲基化增强，以后反应淋巴肿瘤的进展情况。食物中的甲硫氨酸、丝氨酸等营养品物料可不可以反应DNA甲基化，集中反映了食物与表观隔代遗传的连接。
图2 基础代谢物组织的复染质淡化
04、产生物与染色剂质的
“双相管控”
最新研究发现，代谢不仅影响染色质，染色质的修饰也能反过来影响代谢。例如：组蛋白去乙酰化可解放乙酰-CoA，影响细胞的代谢状态。产生酶可开始细胞膜核，直接影响染色质修饰，如某些代谢酶还能催化组蛋白磷酸化。这些相互作用揭示了代谢与基因调控的紧密联系，为理解细胞如何适应环境变化提供了新思路。
05、分解代谢-脱色质互作的
中医药学目的意义
由于染色质修饰和代谢异常是癌症、代谢疾病等多种疾病的特征，因此科学家们正在探索如何利用这一机制开发新疗法。例如，靶点基础代谢径路：通过药物调控代谢酶的活性，改变染色质修饰，进而影响基因表达。表观显性基因口服药：如组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），已经被用于癌症治疗。吃饭矫治：通过调整营养摄入，影响代谢状态，进而调控基因表达。
06、拜谱总结ppt
代谢物作为发生修饰的重要底物，在细胞命运调控中起着关键作用，将修饰组学与靶向代谢物检测结合起来进行研究，具有极大的潜力。拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、修饰组学、代谢组学等多组学产品技术服务。围绕代谢物及其修饰，拜谱生物可提供“乳硝化作用修饰语+乳酸靶向疗法代谢转化”、“棕榈酰化表达+棕榈酸靶向治疗分解”、“衣康碱化突显+衣康酸靶向治疗分解代谢”等修饰特色多组学解决方案。此外，拜谱生物聚焦新型修饰检测技术开发，成功开发了衣康硝化作用、血清素化呈现等新呈现组学拜谱生物，助力突破技术边界，探索更多修饰领域。欢迎咨询！
决定性文献综述：
Sahu V, Lu C. Metabolism-driven chromatin dynamics: Molecular principles and technological advances. Mol Cell. 2025;85(2):262-275. doi:10.1016/j.molcel.2024.12.012
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