论述意味着PKM2具有着自立于其举例甲苯酸激酶灵活性的致癌性的功能，它是调低DNA组理解的蛋白酶酶激酶。但是，PKM2作为一个一些组蛋白酶酶激酶，其调低三阴性反应甲状腺癌（TNBC）传递的有关系DNA组的转录新机制尚不清析。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。

英文版问题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发布用时：2025.3.10

创作者标准：南京大学

组学技术水平：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

设计的原材料：细胞

探析途径：

01/研发报告

NONO会与TNBC内部中的核PKM2相护用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱导致(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2充分功效

PKM2传达与TNBC细胞核改变想关

IHC探讨体现了，与毗邻的普通 集体相对比，社会TNBC集体中的PKM2得出结论很明显较高(图2A-C)。PKM2的得出结论沉寂有效的阻碍了癌细胞繁殖，暗削了集落进行学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌绘图（FVB后台）中通快递过AAV将PKM2得出结论敲低，PKM2的调整有效暗削了癌症萌发(图2H-K)。从而，在身体敲低进行实验和体里生物研究方案但是体现了，PKM2对于那些TNBC萌发和传递至关主要。

图2：PKM2体现在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低调控了TNBC細胞转意

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的重点转录靶标

方便肯定NONO/PKM2复合材料物的内在转录靶标。根据在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结局的基础性分享，探讨看见NONO敲低后一定的差异抒发的DNADEG（451/999）中，近一小部分也得到PKM2的调低(图3A)。分享是因为，这DNA参与进来调低内部有氧运动，吸咐，变更和其它微植物学整个过程(图3B)，SERPINE1（代码PAI-1核蛋白酶）是NONO或PKM2抒发敲低后下跌最特殊的DNA(图3C)。NONO敲低看起来减小了SERPINE1在转录和核蛋白酶质程度较(图3D-E)，PAI-1的过抒发在太大程度较上解决了NONO耗竭的内部中减小的分裂繁殖、变更和入侵程度(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的要素转录靶标

02、原创文章工作小结

分析工艺团队通过生物体素衔接酶的周围标示工艺（BioID2），发展转录成分NONO与内部核内的甲苯酸激酶PKM2切合并就直接彼此反应。PKM2一方面是一种种内部分解崔化反应酶，还才能转位至内部核中起到血清激酶技能，崔化反应H3T11ph突发。进每一步的机体外实验设计是因为，PKM2介导的H3T11ph表达忽略于NONO，并与PKM2同时调节影响的乙酰转至酶TIP60介导的组血清H3K27ac表达协同作战反应，启用丝氨酸血清酶调控剂SERPINE1染色体的转录，然而促使TNBC的转至（图4）。

图4：NONO和PKM2双方的功效可以淡化TNBC变动摸式图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生态学为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、分泌组学及及多个学联手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

基准文章：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5