多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌症膜中的 B7-H4 有助于淋巴肿瘤新况

编辑加入好几回种原位甲状腺癌癌生殖血癌体神经元系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖血癌体神经元系疫苗注射到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷有明显减缓了免役效果正常人的小鼠的淋巴淋巴良性癌肿生张（图1 a-b），与 WT 淋巴淋巴良性癌肿差距，在 B7-H4-KO 淋巴淋巴良性癌肿中在线检测到更大的淋巴淋巴良性癌肿侵润性 CD8+ T 生殖血癌体神经元系，TNF-α 造成增高（图1c）；虽然，B7-H4-KO 淋巴淋巴良性癌肿组织性含有更大的干生殖血癌体神经元系样 TCF-1+CD8+T 生殖血癌体神经元系和比较少的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖血癌体神经元系（图 1 d-g）。这样动态数据认为内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌癌中享有免役减缓帮助。

图1 乳线癌細胞中的 B7-H4 提高肉瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体可降解

PTM 调理淀粉酶质平衡性和亚人体肿瘤细胞系位置定位。顺利能够药学学恰恰能阻隔人乳房炎 MDA-MB-468 癌人体肿瘤细胞系中不一样类别的 PTM 去了筛分，会发现棕榈酰化可以抑注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）为显著降低了 B7-H4 淀粉酶技术水平（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的可以抑注射剂），可推动B7-H4 淀粉酶的不断增加（图2 b-f）。因而，棕榈酰化可以平衡多样小鼠人与人乳房炎癌人体肿瘤细胞系中的 B7-H4 淀粉酶表达方式。单独，顺利能够增多溶酶体可以抑注射剂或溶酶体转化酶可以抑注射剂，可情感挽回2-BP吸引的B7-H4吸附（图2 k-m），表明B7-H4 顺利能够棕榈酰化免遭溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响肺部肿瘤天然免疫

食用质谱 （MS） 检测工具 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）取得减少了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT相面对，C130A B7-H4不会2-BP影响的核蛋白质含量化学降解，阐明C130 的棕榈酰化面对恢复 B7-H4 稳确定高性尤为关键的性（图3 b-c）。 进第一步经过mRNA呈现技巧、生物学素交换法（ABE）、免疫抗体共水解（CO-IP）、过呈现技巧或shRNA敲低等技巧（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的首要棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌型号中，肿癌种子发芽亦延缓（图3 j-k），肿癌侵润性性 CD8+ T 神经神经生殖細胞的人数和百分比例都有一些·新增，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经神经生殖細胞的水平变高，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经神经生殖細胞样 T 神经神经生殖細胞的新增（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 神经神经生殖細胞缓和，最后可以支持肿癌近展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，为了影响肉瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文个人总结

PTM 会应响氨基酸质的性质，使给定氨基酸质可对神经生殖细胞底层和外源许多多样实现职能适合。棕榈酰化在许多小鼠人与人乳腺癌癌神经生殖细胞中不是种特点的 PTM，可保障氨基酸的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的可吸附，此缘由可以提供几种靶向药物诊疗药物原则：二是种是靶向药物诊疗药物肿癌 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，最终得以毁损 B7-H4 氨基酸的安稳性；二是种首选是靶向药物诊疗药物溶酶体，造成 B7-H4 可吸附促进，最终得以诊疗 B7-H4 抒发肿癌的病号。

拜谱工作小结

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符合论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.