肝癌是欧洲致病率最后、死亡率第七的恶性淋巴肿瘤，其中的肝神经神经细胞癌（HCC）约占某些门诊病历的85%-90%。淋巴肿瘤神经神经细胞多见的产生新陈排泄重和程序编写的现象，越来越是脂类新陈排泄（特别是是肌肉酸海洋生物合成视频，FAB），被我认为是其稳定飞速增值能力的关键性规则。肌肉酸新陈排泄与HCC密切联系涉及到的，但具体的调空规则还没不清。

近期，南京医科大学王学浩院士团队在Journal of Hepatology上发表了“eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma”的研究文章。该研究表明脂肪酸代谢相关的关键调控因子eIF3f在HCC组织中上调，通过靶向eIF3f-ACSL4-FAB轴可以减缓HCC恶性肿瘤进展并增强抗PD-1的疗效，这表明eIF3f可作为HCC精准治疗的潜在靶点。拜谱生物为该研究提供了血清组学检测分析服务。

英文翻译小标题：eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma

英文版小标题：eIF3f通过重塑脂肪酸生物合成促进肝细胞癌的恶性进展

朋友方：南京医科大学

探索物料：类器官和细胞

拜谱作为技术应用：蛋清组学

技能路线图：

研究分析报告单

01、eIF3f在HCC中高表答且暗示着不合格品继发性

探究精英团队建立人来源于的HCC类人体器官仿真模型，切合单上皮内部系转录组测序（scRNA-seq）与前景转录组学定性剖析，看见eIF3f在HCC上皮内部系中非特异聊天高表答（图1A-E）。利用上皮内部系聚类剖析法分群、伪时刻路径定性剖析（图1F-H），切合KEGG/GO性能聚集定性剖析（图1K-M），否认eIF3f与脂肪多酸分泌重程序设计及肉瘤梭形细胞肿瘤表型可观对应，提示信息其当作HCC自身控制靶点的机会性。

图1 与此同时损害HCC中乳酸酸分泌和恶意新进展的dna

02、eIF3f驱动器HCC细胞核脂肪多酸生物体结合与脂质日常积累

为了进一步探索eIF3f在HCC中脂肪酸代谢的具体作用，研究团队通过蛋白酶组学和非靶向代谢组学的分析，发现eIF3f过表达增加脂质积累（脂滴增多、甘油三酯/胆固醇升高）。代谢物富集分析显示，HCC中脂肪酸生物合成代谢物在eIF3f-OE组中显著富集（图2A-E）。蛋白质组学分析显示几种与脂肪酸生物合成相关的酶显著上调（图2F）。同位素示踪（U-¹³C₆葡萄糖）证实eIF3f增强脂肪酸合成，细胞内脂肪酸积累增加了脂滴和脂质的含量（图2G-I）。这些发现突出了eIF3f在调节HCC中脂肪酸生物合成和脂质积累中的关键作用。

图2 eIF3f减弱HCC中的脂肪多酸生物学人工和脂质累积

03、eIF3f-ACSL4轴带动人体脂肪酸生物技术制作而成（FAB）

以便阐明eIF3f介导的碳原子工作机制，的研究精英团队应用IP-MS和核球蛋白酶组学开始协同深入分析，以判别介导eIF3f在皮下皮脂酸海洋生物分解图片相应至癌目的中的靶核球蛋白酶，结论阐明，ACSL4是皮下皮脂酸代谢转化的主要酶，eIF3f经由相对稳定性ACSL4有利于促进皮下皮脂酸从头开始分解图片（图3A-C）。进一次查证eIF3f经由K48衔接的去泛素化目的相对稳定性ACSL4核球蛋白酶，这种目的依靠于eIF3f的MPN设计域和ACSL4的K148/K536位点（图3D-O）。

图3 eIF3f与ACSL4间接反应

04、靶向疗法eIF3f限制肺部肿瘤重大突破并促进抗PD-1的协力免役的治疗功效

浅析团队协作界面显示，小鼠经尾门静脉肌注认同LNP-siEif3f,、抗PD-1同时协力免役性制疗后，LNP-siEI3f巨大掌握在小鼠肝和脏中（图4A-C）。单个用即界面显示出抑制性良性肿瘤的特效，协力用进一歩明显开展本身特效，、与长期生存浅析最后一致性（图4D-F）。前者，免役性组化意味着协力制疗比单个制疗更很好地开展了CD8 +T神经人体细胞的浸泡同时CD8 +GZMB +T神经人体细胞的基数（图4G-I）。显然，这意味着eIF3f在明显开展HCC中抗PD-1制疗方便兼有内在的影响到。

图4 靶点eIF3f兼有手术治疗能力，联合技术天然免疫自然疗法结果相关性

原创文章个人总结

本研究采用单细胞转录、空间转录、蛋白酶组学等多组学技术结合多种分子实验，表明eIF3f在HCC组织中上调，并与预后不良相关。eIF3f通过K48连接的去泛素化直接与ACSL4相互作用并稳定ACSL4，促进脂肪酸生物合成和肿瘤恶性进展。肿瘤微环境中脂肪酸水平的增加间接减少了CD8 +T细胞的浸润（图5）。这表明eIF3f通过稳定ACSL4驱动脂肪酸合成，促进HCC恶性进展并抑制抗肿瘤免疫，靶向抑制该通路的联合免疫疗法为肝细胞癌精准治疗提供了新方向。

图5 eIF3f在重造多余脂肪酸动物聚合使得肝血细胞癌的癌症恶劣影响共识机制

拜谱个人心得体会

本研究采用多组学探究了肝细胞癌脂肪酸代谢在肿瘤细胞中的分子机制，揭示了肝细胞癌精准治疗的新靶点。拜谱生物工程为该研究中提供了核蛋白组学检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、分泌组学以及多个学联动产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考生论文资料：Zhou S, Zhang L, You Y, et al. eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Published online March 26, 2025. doi:10.1016/j.jhep.2025.02.045