
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶点私人定制检测技术服务。
用英文怎么说题头:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文名问题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
的客户企事业单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
探讨物料:肿瘤组织、细胞系
拜谱供应技术工艺:丙二酰辅酶A靶向疗法全屋定制、丙二酰化体现组
技术性自驾路线:
科研没想到
1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌安排中偏高并有助于癌肿重大突破
丙二酰辅酶A靶向药物定制开发后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A质量在PCa组织性中提升并加速癌症进行
2.MLYCD顺利通过耗损丙二酰辅酶A调控上上下下皮下脂肪形成,受损线粒体和内质网恒定
GSEA阐述信息体现 MLYCD展现与脂肪的新陈分解代谢环路相应的内容(图 2A)。MLYCD过展现肿瘤细胞中FFA、TG程度及脂质形成降底,敲除或丙二酰辅酶A治疗则不同,Mlycd-PKO小鼠前茅腺结构总有类式报告(图 2B-E)。转录组和血清质组信息体现 过展现MLYCD反应脂、糖、安基酸新陈分解代谢相应的内容酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD能够需求量丙二酰辅酶A调节从早脂肪多转为,摧毁线粒体和内质网稳定
3.MLYCD的表达方法控制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化绘制组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD控制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
小文章个人总结
本钻研在PCa组织化中看到丙二酰辅酶A的发现异常积聚,通常是犹豫MLYCD表达出的下跌,驱动了DNL和重编译程序分解,提升了ER准稳态和线粒体功能键,若想驱动了PCa的近展。不仅而且,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)驱动了Ran K141丙二酰化,若想开展了AR核转位和转录吸附性,结果驱动PCa的发展壮大和PK雄抗生素的抗药力(图4)。各种规则为脑转移PCa提拱未知稳定可靠疗法靶点。
图4 MLYCD调空的丙二酰辅酶A印象恶性肿瘤进况的原则
拜谱总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核脂肪酸组学、遮盖核脂肪酸组学、细胞代谢组学、转录组学和靶点代谢转化高端定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.