
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种急慢性支原体感染性肠病,其特点是胃肠子发生透壁性支原体感染,决定引起胃肠子钎维化和狭小。胃肠子钎维化是CD的同一个加重消息队列症,表現为肠壁变厚和管腔狭小,因此进行肠狭小(strictures),需用内窥镜手术中药治疗的分配比例较高。 “行走皮下蛋白质”(Creeping Fat, CF)是CD独有的病症情况,表現为肠系膜皮下蛋白质团队(MAT)覆盖恶变肠段,但其对胃肠子钎维化的按照影响系统尚不模糊不清。 2025年5月17日,新加坡斯坦福专科大学医学检验院Michael T. Longaker团对在Cell(IF:42.5)报刊内容上收录了发表原创文章“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的理论研究原创文章,应用单组织组织细胞RNA测序(scRNA-seq)、发展空间转录组学(Visium和Xenium)并且 小鼠整治等行为,研究CF种类的自动化敏感脆弱成植物纤维棉组织组织细胞在CD肠狹窄植物纤维棉化中的做用措施。
理论研究结局
1、单组织細胞RNA测序认定CTHRC1+成黏胶纤维组织細胞
本研发创造出一个一个多个泛研发CD scRNA-seq成人造人造合成纤维材料组织化細胞膜图谱,以认定可致性成人造人造合成纤维材料组织化細胞膜,对从得了或不得了CD的患儿的活检或全层摘除术中刷快的肠和MAT模板做出了scRNA-seq研发,另外对发源CD闭塞和正常的领近组织化的小儿科患儿的全层、搭配肠和MAT产品的样品做出室内scRNA-seq,而后优势互补一切研发以刷快含盖发源426名患儿的约180万个组织化細胞膜的CD图谱(图1B-C)。成果出现 CTHRC1+成人造人造合成纤维材料组织化細胞膜在CD肠闭塞中偏态提高(图1D-F),且那些组织化細胞膜高表达出来YAP/TAZ网络信号信号通路对应什么是人类基因和ECM什么是人类基因(图1G-H),发现其享有自动化敏感脆弱性和促人造人造合成纤维材料化特征。
图1.CTHRC1+成棉纤维上皮细胞在人CF中存有并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、地方转录组学认定CTHRC1+成氯纶上皮细胞部分的特征
选择Visium技木对CD的人的肠管安排结构展开地段转录混合物析,折射出了CTHRC1+成食物弹性植物食物氯纶棉安排細胞分析于CF-肠壁(BW)中间接头 (IF) 中的食物弹性植物食物氯纶棉化微坏境。经过Xenium技木进每一步讲解了CTHRC1+成食物弹性植物食物氯纶棉安排細胞在肠管安排结构中的重要分析十分与外围安排細胞的互相效应(图2A)。可是信息出现CTHRC1+成食物弹性植物食物氯纶棉安排細胞在CF和IF中含有,如果两个亚组我们对CTHRC1、POSTN和YAP靶人类人类基因CCN1的转录物是什么是四大呈阳性的(图2B-3D)。因为明确CF衍生品的CTHRC1+成食物弹性植物食物氯纶棉安排細胞在什么地方被提高开通,在抵制BW的多个高度空间处酶联免疫法分析的CTHRC1+成食物弹性植物食物氯纶棉安排細胞中的YAP靶人类人类基因转录物,从IF已经开始到远远地的CF(图3E),可是信息出现在最抵制BW的CF地段(Deep CF)被提高开通(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成氯纶细胞核精准定位于梗塞的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模 验证通过Cthrc1+成玻纤細胞在肠玻纤化中聚集
在CD小鼠仿真建模 中,对出自小肠全切术的肠和MAT开展scRNA-seq,了解到仿真建模 也应该捕捉CTHRC1+物理装备比较敏情绪化成弹性玻璃钎维神经元(图3A-C),且含有ECM、物理装备、转入和病理学性成弹性玻璃钎维神经元特证的高抒发(图3D-F)。进几步锚标签纸转出介绍表示小鼠Cthrc1+成弹性玻璃钎维神经元浓烈地址转换到科学家CTHRC1+成弹性玻璃钎维神经元,阐明以下成弹性玻璃钎维神经元客户群体在植物物种相互之间是固执的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共刺绣也灵魂存在小鼠仿真建模 模仿了人挟窄中的CTHRC1+成弹性玻璃钎维神经元PCR扩增(图3H)。
图3.MAT双重性的Cthrc1+成食物纤维上皮细胞在小鼠建模方法是传统的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
一篇文章个人总结
CF与CD中的肠夹窄一些,但其对长氯纶化的业绩仍有极大层面的末知。本探究采用单神经元测序证明CF双重性的成氯纶神经元有利于CD的夹窄进行和氯纶化。CF双重性的成氯纶神经元转化到BW中,并用YAP/TAZ依赖型性的策略促使过头ECM沉淀积累。综合单神经元测序和区域空间转录等几组学技术水平,出色鉴定费了了个由CF双重性、促氯纶化且机械装备刺激性的CTHRC1+成氯纶神经元群,系统提示临床实践药学不止根据消化道,另一方面可根据CF来不断提高夹窄进行的临床实践药学治疗方法位置。拜谱总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双手机平台单细胞膜测序产品布局,以及核蛋白组、新陈代谢组、突显组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
规范文章:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.