天然冰B-1a组织是机体最初”巡逻”的免疫检测检测帮手，靠无期限个人能力提升能维持免疫检测检测平横。TCF1与 LEF1这对转录成分，过往被算为T组织“干性皮肤控制开关”，今天被得知也是B-1a组织的“活力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

设计可是

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1体细胞中的角色

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中相关性把你想表达出来，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前生殖细胞核中展现最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺不良影响B-1a人体细胞形成与稳定确保。

图1 | TCF1和LEF1高表达方式且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a血细胞降低

2 、TCF1-LEF1管控B-1a生殖细胞的自行更新系统效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况异常现象，以及自我价值更新换代障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库层次性性大幅度降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经细胞的自我表现升级所都要

3 、TCF1-LEF1动力B-1癌肿瘤细胞分解代谢与干癌肿瘤细胞样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依懒的细胞代谢路经为B-1a神经细胞的自我管理更新时间提拱卡路里能够(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1有助于B-1上皮细胞IL-10呈现与免疫性调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1确认提高网站IL-10诞生和保持PD-L1描述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1使得 B-1a 体细胞带来IL-10并调控交感神经模式神经模式模式发炎

5 、TCF1-LEF1房产调控干细胞治疗系样团体、避免 耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常可以抑制干神经元样B-1神经元的发肓并促使神经元耗竭

6 、我们生物学技术学的意义：TCF1-LEF1的抗体调接与生物学技术象征物效果

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a内部免疫抗体初次应答做以为检验标示物

散文个人总结

本研发系统化阐述了TCF1和LEF1如何快速能够自我调结MYC根据的神经元核代谢经过和IL-10会产生来保证B-1a神经元核的混干和调结的功能。还有就是研发师仍在人类历史胸膜妇科感染病患者中知道新一类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样神经元核目标群体，某些知道除了说简明扼要先心智性B神经元核生命科学学现实意义，也为相关联皮肤疾病的珍断和开展打造了理论体系合理性。

拜谱总结ppt

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医美到农学的多行业应该用游戏场景包含，为根本科学与临床检验转成提供更灵活、更全面的单人体细胞消除策划方案。欢迎咨询！

选取文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0