在肝癌（HCC）调查中，高饱和状态淀粉酶质酸（SFA）饮食健康怎样才能加快HCC再次发生发展前景的大分子管理机制暂不得知。以往调查多集结于消化吸收失常与支原体感染通道，缺失对淀粉酶泰语翻译后淡化此前进程中使用的渗入解析视频。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

英语翻译微信标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

简体中文副标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客机构：中南大学湘雅二医院

分析建筑材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供了技能：蛋清质组学、棕榈酰化绘制组学

技術路线规划：

分析报告单

ZDHHC12是PA诱导性HCC的要点系数

孟德尔随即化（MR）分析一下验证SFA摄入量特殊增添HCC感染问题（图1b-c）。转录组测序非常高红肉起居与普通 起居HCC求美者样版，发展ZDHHC12体现了调涨非常特殊（图1h）。胃中外实践体现了，PA可力促HCC体细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则特殊可抑制PA的促癌定律（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA起居下肝癌引发比较明显减低（图1t-u），验证ZDHHC12是PA驱动安装HCC最新进展的最为关键的物料。

图1 ZDHHC12在PA诱因的HCC中起主要帮助

PA-SMARCA4轴激话ZDHHC12表达出来

性能调查表述，SMARCA4可结合实际ZDHHC12启动服务器子并重置其转录（图2k-r），且二者在多类癌病中展现呈正相关内容（图2j）。因此，PA根据Wnt网络信号径路重置河流下游转录成分SP5，因而上涨SMARCA4。

图2 PA进行SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关健功效底物

球营养物质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12催进HCC的中游情况

C244位点棕榈酰化掩盖的特喜欢的人印证

棕榈酰化修饰语组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化减缓HDAC8溶酶体吸附渠道

实验所呈现，ZDHHC12介导的棕榈酰化可降低HDAC8与HSC70的结合实际（图5n），而减缓其溶酶体手段分解。在ZDHHC12敲低视频背景下，HDAC8 Cys244甲基化体与原生态型HDAC8的维持的性无差距（图5h-i），呈现棕榈酰化体现是其失去自我分解的重要性。某种感觉具体分析了淀粉酶质棕榈酰化干预淀粉酶维持的性的新共识机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化经过溶酶体条件促使其溶解

HDAC8靶点克药物制剂的医疗提升空间监测

的使用选择促使剂PCI-34051处置可更为明显促使HDAC8在下游有害径路，并在高PA食物的CDX和PDX模式化含更好促使淋巴肿瘤的生长（图6a-h）。隔代遗传学实验室加大力度一个脚印展现，Hdac8敲除可完完全全中医高PA食物的促瘤作用（图6m-o），且不主ZDHHC12状况会影响。这样数据清晰HDAC8是纠正高PA食物有关的HCC的更好靶点。

图6 靶向疗法HDAC8可以是高PA起居影响的HCC的的中药治疗选

好的文章个人心得体会

本探索体统阐明了从PA摄取到HCC发现的原子环路：PA利用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，二者催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，自我调节其与HSC70切合和溶酶体溶解，为了怎强HDAC8的相对稳判定并推动肝癌突破。该工作任务既进一步推动了对餐饮-新陈代谢-表观显性基因交叉点自我调节网咯的定义，也为高SFA餐饮有关肝癌我们具备了靶向疗法HDAC8的脱贫攻坚控制策略。

图7 PA能够 ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化提高HCC进度的新机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、阳极氧化重现、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考价值期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.