裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）是种十分的长命的啮齿植物，最多命命约为3七年——比体重相进的近亲种类全长约一款 总量级！其实其很长的人类保修期被感觉是不良影响有所不同生态学进程的适应性搭档的最终结果，但保护好裸鼹鼠侵扰DNA组不稳定可靠（变老的其主要标志的意思）的碳原子新机制仍不清理。

2025年10月9日，同济读书活力数学与技术设备教育毛志勇/蒋颖创业团队在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS工作倒转

与老虎和猫小鼠产生其本质不一致性

与和人小鼠cGAS较之，裸鼹鼠cGAS在DNA挤压伤反映中发挥功效功效（图1A-D）。免役染料进行实验彰显，裸鼹鼠cGAS过表达方式下载加速了RAD51的募集，RAD51是参与进来HR消除的重要重新组合酶（图1E-F）。彗星检测法核实，裸鼹鼠cGAS激发了人类人类表观遗传组安全性，敲除cGAS则伤害了人类人类表观遗传组的安全性（图1G-H），这表达裸鼹鼠cGAS带动HR消除以安全人类人类表观遗传组。

图1 裸鼹鼠cGAS利于HR清理以比较稳定DNA组

蛋清回文序列关键性发觉

几个碳水化合物调整，可逆cGAS功能模块

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了3个变异，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 四大有机酸介导裸鼹鼠cGAS在改善HR中的功效

碳原子系统剖析

裸鼹鼠cGAS进行FANCI-RAD50通道有利于HR牙齿修复

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱解析，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的构建是DNA磨损做用中最早的的致死案中的一种，对於使用HR完成DNA修复工具至关关键性。染料质破乳实验英文说明，裸鼹鼠FANCI催进了DNA磨损后RAD50读取到染料质上（图3Q）。显然，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过抒发催进了RAD50向染料质的募集（图3R）。还要目光的是，耗完FANCI去除了种兴奋做用（图3S），说明裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集还要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS增强学习FANCI-RAD50相护做用，利于RAD50募集

好文章个人心得体会

本研发时需从碳原子方面，体现了了裸鼹鼠繁衍出较长使用年限的中心工作机制——采用cGAS血清中3个某个酪氨酸的转换，不可逆转其对HR清理工具的负调整技能，而使改善DNA清理工具力量、稳固表观遗传组、减轻皮肤老化（图4）。 这察觉到不禁为“有效率DNA消除可延缓哀老发展”的概念展示了就直接调查实证，更比较重要的是，它被科学家抗哀老调查开拓了了升级版途径：能够靶点宏观调控cGAS血清（特别的是这以下至关重要氨基酸等位点），推广DNA消除模式，或者是能成為未来是什么延长了科学家身体健康年限的体系化诊治机制。

图4 cGAS四安基酸转换团队变老、团队腐蚀和生存期

拜谱工作小结

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选取资料：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.